Las estructuras secundarias que forman los ARNlnc son complejas e importantes para su función, lo cual les permite su unión con RNA o DNA a través de apareamiento de bases; también interactúan con proteínas a través de reconocimiento de la secuencia del RNA con una fracción de la estructura proteica; también pueden actuar como escalafones para permitir la interacción de múltiples proteínas, lo que resulta en la reunión de factores que de otra manera no podrían interactuar, con lo cual se favorece o inhibe la expresión génica (figura 8-8). A pesar de que sólo una fracción pequeña (cerca de 5%) de ARNlnc se ha caracterizado de forma funcional, el rango de procesos biológicos en los que se conoce que están involucrados está creciendo continuamente; algunos de éstos tienen implicaciones importantes en procesos fisiológicos y patológicos. Dentro de los primeros se encuentra la inactivación del cromosoma X en el sexo femenino, la regulación de la respuesta inmune, la diferenciación celular; respecto a los procesos patológicos, existe evidencia sobre su participación en diferentes tipos de cáncer, diabetes, fibrosis hepática, entre otras enfermedades. ++ Algunos de los mecanismos en los que participa el ARNlnc en la regulación génica son los siguientes: modificación de histonas y del estado de la cromatina: los ARNlnc se unen a complejos proteicos que modifican la cromatina, por ejemplo, complejos que metilan la histona H3. También se unen a proteínas represoras, activadoras, factores transcripcionales y factores de corte y empalme de genes. De igual forma, actúan para guiar proteínas a sus blancos o como peldaños que unen complejos proteicos en loci específicos. Existen datos acerca de su función como esponjas o a través de apareamiento de bases con miARN al inhibir su procesamiento a miARN maduros.
Este tema de los ARN largos no codificantes (lncRNA) es de lo más avanzado en biología molecular actual, Gaby. Básicamente, son los "directores de orquesta" del genoma: no se convierten en proteínas, pero le dicen a todas las demás moléculas qué hacer.
Aquí te resumo los puntos clave de tu texto para que los entiendas de forma sencilla:
- ¿Qué son? (Sus "credenciales") Tamaño: Tienen más de 200 nucleótidos (son grandes).
Aspecto: Engañan a la célula porque parecen un ARNm normal (tienen su Cap 5', su cola Poli-A y sufren splicing), pero no codifican proteínas.
Especificidad: Son muy "especiales"; no están en todas las células igual, sino que aparecen en momentos específicos (control temporal) y en células específicas.
- ¿Cómo funcionan? (Sus 4 roles principales) El texto menciona que actúan de varias formas gracias a su estructura compleja:
Como Guías: Se pegan a una proteína y la llevan de la mano hasta el lugar exacto del ADN donde debe trabajar.
Como Escalafones (Andamios): Sirven como una plataforma donde varias proteínas se sientan juntas para poder interactuar entre ellas. Sin el lncRNA, estas proteínas estarían perdidas por la célula y no se encontrarían.
Como "Esponjas": Se pegan a los microARN (miARN) y los atrapan. Al "secuestrarlos", evitan que los miARN destruyan a otros mensajes. Es un guardaespaldas de los ARNm.
Control de la Cromatina: Se unen a complejos que metilan histonas (como la H3). Esto decide si el ADN se enrolla (se apaga) o se desenrolla (se enciende).
- Importancia Médica (¿Por qué te lo preguntan en medicina?) Tu texto destaca procesos vitales donde los lncRNA son los protagonistas:
Inactivación del cromosoma X: En las mujeres, uno de los dos cromosomas X debe "apagarse" para no tener doble dosis de genes. Un lncRNA llamado Xist es el encargado de cubrir todo ese cromosoma y silenciarlo.
Diferenciación celular: Ayudan a que una célula madre sepa si debe ser neurona o hepatocito.
Patologías: Si estos lncRNA fallan o se expresan de más, pueden causar cáncer (ayudando a que los tumores crezcan), diabetes o fibrosis hepática.