disorders such as psoriasis, atopic eczema, epidermolytic hy-perkeratosis etc. In this thesis, I deal with substances that influ-ence the expression of these biomarkers and can be used in thetreatment of the skin disorders where the differentiation is alte-red. One of these substances is kinetin, a phytohormone fromthe cytokinine family. I tested whether some other cytokinines

Epidermální keratinocyty jsou vysoce specializované epiteliální buˇnky oddˇelující organismusod vnˇejšího prostˇredí. Diferenciace keratinocyt ̊u je proces, pˇri kterém kmenové buˇnky ba-zální vrstvy pokožky postupují nahoru a získávají funkˇcní schopnosti. Tím se tvoˇrí jednotlivévrstvy pokožky, v nichž keratinocyty syntetizují proteiny typické pro tyto vrstvy – tzv. mar-kery diferenciace keratinocyt ̊u. Mezi tyto markery patˇrí napˇr. keratiny 1, 10 a 14, involukrin,lorikrin nebo filaggrin. Mutace gen ̊u hrajících roli v diferenciaci bývají jednou z pˇríˇcinkožních onemocnˇení, jakými jsou psoriáza, atopická dermatitida, epidermolytická hyperke-ratóza, ichtyosis vulgaris, Hailey-Hailey choroba a další.

Mitochondriální onemocnˇení patˇrí k nejbˇežnˇejším genetickým poruchám s prevalencí asi1:5000 u dospˇelých. Pˇríˇcinou je obvykle mutace, která vede k poškození funkce elektro-nového transportního ˇretˇezce a oxidativní fosforylace. Pro vˇetšinu mitochondriálních one-mocnˇení je typické multisystémové postižení a ˇcastý výskyt myopatických a neurologickýchprojev ̊u. Mezi bˇežné mitochondriální poruchy patˇrí napˇríklad syndrom MELAS, Leberovahereditární optická neuropatie nebo Leigh ̊uv syndrom. Souˇcasná terapie mitochondriálníchonemocnˇení je zejména symptomatická. Provˇeˇrované terapeutické strategie zahrnují použitílátek podporujících funkci elektronového transpotního ˇretˇezce (napˇr. koenzym Q10, ribola-flavin, dichloracetát), antioxidant ̊u (napˇr. EPI-743, vitaminy C a E) nebo látek podporujícíchmitochondriální biogenezi (AICAR, bezafibrát, metformin, resveratrol atd.). Tˇemito látkamise zabývá se zabývá teoretická ˇcást této práce.

Mitochondriální onemocnˇení jsou skupinou klinicky he-terogenních poruch, které vznikají v d ̊usledku dysfunkceelektronového transportního ˇretˇezce a oxidativní fosforylace.V souˇcasné dobˇe pro tyto poruchy neexistuje uspokojivá léˇcba