W ten sposób zwoje podstawy działają jak swego rodzaju brama między niższymi poziomami mózgu a korą mózgową (Frank et al., 2001; O'Reilly i Frank, 2006; Stocco i in., 2010). Jednym ze sposobów pomiaru tego typu funkcji są paradygmaty testowania bramkowania sensorycznego, w których EEG jest rejestrowane w postaci sparowanych bodźców sensorycznych. U osób z grupy kontrolnej amplituda odpowiedzi korowej na bodziec początkowy jest większa niż na bodziec drugi. Ta supresja jest traktowana jako marker zwiększonej aktywności hamującej w odpowiedzi na powtarzające się bodźce. Nieprawidłowości bramkowania czuciowego są związane zarówno z dysfunkcją zwojów podstawy (Prat i in., 2016), jak i brakiem równowagi pobudzenia/hamowania (Orekhova i in., 2008; Madsen i in., 2015; Hannant i in., 2016). Dostępna literatura na temat bramkowania sensorycznego w ASD przedstawia dowody na to, że niektórzy z ASD wykazują deficyty bramkowania sensorycznego, podczas gdy inni nie (Madsen i in., 2015; Oranje i in., 2013; Orekhova i in., 2008).

Nadmierna stymulacja postrzegana jako zagrożenie może skutkować wzmocnionymi reakcjami lękowymi w ASD, w których prawdopodobnie pośredniczą inne niesensoryczne regiony mózgu, takie jak ciało migdałowate (Markram i Markram, 2010; Markram i in., 2007, 2008). Wykazano, że stopień, w jakim ciało migdałowate jest stymulowane podczas zdarzenia sensorycznego, przewiduje stopień, w jakim to doświadczenie zmysłowe jest uważane za nieprzyjemne lub zagrażające (Zald, 2003). Ponadto populacje neuronów GABA-ergicznych stanowią znaczną część ludzkiego ciała migdałowatego, co dodatkowo implikuje tę strukturę w ASD (Hannant i in., 2016). Nieprawidłowości ciała migdałowatego, w tym większe i nadaktywne ciało migdałowate, były często zgłaszane w ASD i zwierzęcych modelach ASD (Markram i in., 2008; Schumann i inni, 2004; Sparks i inni, 2002). Green i in., (2015) stwierdzili, że ciało migdałowate oraz pierwotna kora słuchowa i somatosensoryczna osób z ASD są nadreaktywne podczas łagodnie awersyjnych bodźców czuciowych w porównaniu z grupą kontrolną. To i powiązane badanie wykazały również, że odpowiedzi fMRI ciała migdałowatego ASD były dodatnio skorelowane z behawioralnymi pomiarami nadmiernej reaktywności sensorycznej u tych osób (Green i in., 2013, 2015). Odkrycia te dostarczają wyraźnych dowodów na związek między funkcją kory czuciowej i ciała migdałowatego a rolą tej sieci w awersyjnych reakcjach na bodźce sensoryczne w ASD.

Wszystkie te możliwe skutki obniżonych zdolności predykcyjnych mogą negatywnie wpływać na funkcjonowanie społeczne, a także na przewidywanie stale niepewnych zdarzeń sensorycznych (Sinha i in., 2014). Takie zjawiska mogą również przyczyniać się do nietolerancji niepewności (tj. brak zdolności przewidywania może motywować do poszukiwania najbardziej przewidywalnych sytuacji), czego wynikiem mogą być nietypowo awersyjne reakcje na nieprzewidywalne bodźce (Gomot i Wicker, 2012; Neil i in., 2016). Tego typu wzorce zachowań są regularnie obserwowane u osób z ASD.

Opierając się na powyższym, móżdżek może być zaangażowany w dysfunkcję czuciową w ASD, chociaż jego specyficzna rola pozostaje nieuchwytna (Hannant et al., 2016). Jednak jedna z głównych teorii na temat tego, w jaki sposób móżdżek oddziałuje z funkcjami zwykle związanymi z korą mózgową, utrzymuje, że ma ona kluczowe znaczenie dla generowania wewnętrznych modeli aspektów środowiska (Stoodley, 2012). Te wewnętrzne modele są oparte na doświadczeniu i dostosowywane przez nie, a ostatecznie są wykorzystywane do przewidywania przyszłych zdarzeń (tj. Bayesowskie kodowanie predykcyjne; Baum i in., 2015; Ghajar & Ivry, 2009; Ito, 2008; Miall i King, 2008; Sinha i in., 2014). Przewidywania te można następnie wykorzystać do przygotowania niezbędnych systemów do reagowania na napływające informacje sensoryczne, co pozwala na bardzo elastyczne i płynne funkcjonowanie codzienne. W przeciwieństwie do tego, niedokładne przewidywania dotyczące bodźców sensorycznych mogą również prowadzić do nieprzyjemnego i nieprzystosowawczego funkcjonowania, takiego jak:1) przytłoczenie bodźcami sensorycznymi z powodu zmniejszonej zdolności do określenia/przewidzenia, jakie bodźce środowiskowe są interesujące, przy jednoczesnym filtrowaniu nieistotnych bodźców; 2) dezorientacja i niechęć do bodźców sensorycznych, ze względu na ich z natury nieprzewidywalną naturę; oraz 3) zbyt dosłowne postrzeganie i rozumienie wiecznego wkładu, wynikające z braku odgórnego wkładu w interpretację (Lawson, Rees i Friston, 2014; Miall i King, 2008; Pellicano & Burr, 2012).

W rzeczywistości najczęściej zgłaszane nieprawidłowości strukturalne w ASD znajdują się w tej strukturze (Courchesne i Allen, 1997; Courchesne, 1991; Courchesne, Yeung-Courchesne, Hesselink, & Jernigan, 1988; Courchesne, 1995; Kemper & Bauman, 1998; Kern, 2002; Pierce & Courchesne, 2001; Ritvo i inni, 1986) zmierzone zarówno w sekcji zwłok (Bailey i in., 1998; Bauman &Kemper, 2005; DiCicco-Bloom i inni, 2006) oraz obrazowanie in vivo (Philip i in., 2012; Vargas i inni, 2005) studia. Zmiany strukturalne obejmują utratę, zwyrodnienie i zmniejszenie rozmiaru komórek Purkinjego (Fatemi i in., 2002; Rogers i in., 2013), nieprawidłowości zarówno w istocie szarej, jak i białej oraz globalnej objętości móżdżku, różnice wielkości w robaku i nieprawidłowości obrazowania tensora dyfuzji w szypułkach móżdżku (D'Mello i Stoodley, 2015; Catani i in., 2008; Courchesne i in., 2011; Hashimoto i inni, 1995; Kemper & Bauman, 1998; Wang i in., 2014). Testy behawioralne przeprowadzane u osób z ASD również wskazują na móżdżek (Gowen i Miall, 2005; Freedman i Foxe, 2017). Wreszcie, dane z neuroobrazowania funkcjonalnego ujawniły dysfunkcję móżdżku w ASD, w tym wyniki, które wykazują nieregularne połączenia z wieloma układami czuciowymi i czołowymi obszarami mózgu (Gowen i Miall, 2005; Hoppenbrouwers i in., 2008; Hanaie i in., 2013).

Ten wzorzec nieprawidłowego przetwarzania czasowego w ASD może być związany z odkryciami z licznych doniesień, które dostarczają dowodów na zmienioną równowagę aktywności pobudzającej i hamującej w mózgach osób z ASD (Rubenstein i Merzenich, 2003). Badacze teoretyzowali i wykazali dowody na nadmiar glutaminianu, głównego neuroprzekaźnika pobudzającego w korze mózgowej, oraz niedobór GABA, głównego neuroprzekaźnika hamującego w mózgu, w ASD (Rubenstein, 2010). Nadmiar glutaminianu, w połączeniu ze zmniejszonym GABA, może prowadzić do nadpobudliwości w mózgach osób z ASD. Ponadto przetwarzanie czasowe, lokalna synchronizacja neuronalna i koordynacja czasowa różnych węzłów sieci korowych (np. jak w przetwarzaniu multisensorycznym) są pośredniczone przez funkcjonowanie GABA-ergiczne i wszystkie okazały się wadliwe w ASD (Klimesch i in., 2007; Thatcher i in., 2009).

Przetwarzanie w ASD — wiele problemów obserwowanych w przetwarzaniu sensorycznym obserwowanych w ASD wydaje się być związanych z przetwarzaniem multisensorycznym, a nie z funkcją prostą/jednosensoryczną (Baum i in., 2015; Marco i in., 2011). Aby zrozumieć złożone środowiska sensoryczne, w których zazwyczaj się znajdujemy, musimy być w stanie zarówno zintegrować bodźce sensoryczne, które pochodzą z tych samych lub podobnych źródeł, jak i oddzielić te, które pochodzą z różnych źródeł. Osoby z ASD często mają problemy z obiema tymi funkcjami. Kilka badań wykazało, że osoby z ASD nie odnoszą takich samych korzyści, jak ich rówieśnicy TD, z dodania wskazówek wizualnych w zadaniu percepcji mowy w hałasie (Foxe i in., 2015). Deficyt ten może być związany z innymi badaniami, które wykazały zmienione okno czasowe wiązania w ASD, co prowadzi do zmniejszonej zdolności pacjentów do integrowania sygnałów z różnych modalności sensorycznych, które pochodzą z tego samego źródła lub zdarzenia, tj. ruchu warg i dźwięków mowy (Noel i in., 2017; Stevenson i in., 2016; Wallace i Stevenson, 2014). Te behawioralne deficyty wielozmysłowe sugerują, że niedociągnięcia w neuronalnym przetwarzaniu czasowym leżą u podstaw dysfunkcji sensorycznych w ASD

Kora mózgowa w ASD - Próbując odkryć neuronalne pochodzenie nieprawidłowości sensorycznych w ASD, przeprowadzono badania nad układami sensorycznymi od peryferii do miejsc centralnych, przy użyciu zarówno metod behawioralnych, jak i fizjologicznych. Miejsca zmian zidentyfikowane w wielu z tych badań, choć zróżnicowane, wydają się być zlokalizowane centralnie, a nie peryferyjnie. Na przykład niedawne badanie profili słuchowych dzieci z ASD wykazało, że wyższy odsetek dzieci z ASD (55%) wykazywał kliniczne upośledzenie słuchu w porównaniu z zaledwie 6% dzieci rozwijających się typowo (TD) (Demopoulos i Lewine, 2016). Dalsza analiza wykazała, że większość loci tych zaburzeń pochodzi z poziomu pnia mózgu lub wyżej, a nie ze ślimaka.

Osoby z ASD mogą doświadczać nieprawidłowej reakcji na bodźce sensoryczne na wiele sposobów i w odpowiedzi na bodźce z dowolnej modalności sensorycznej lub ich kombinacji (BenSasson, Cermak i Orsmond, 2007; Popielnik i in., 2008; Klintwall i in., 2011; Marco i in., 2011; Baum i in., 2015; McCormick i in., 2015; Uljarević i in., 2017). Reaktywność sensoryczna w ASD wydaje się leżeć w spektrum między skrajną nadreaktywnością a hiporeaktywnością (Baranek i in., 2006, 2009). Co więcej, zachowania związane z poszukiwaniem sensorycznym są również powszechne w ASD. Z drugiej strony, podczas gdy te kategorie reaktywności sensorycznej są akceptowane przez wielu, inni twierdzą, że są one zbyt uproszczone (Robertson i Baron-Cohen, 2017). Na przykład osoby z ASD mają tendencję do prezentowania przewagi w wyszukiwaniu wzrokowym, w której są w stanie zlokalizować cel wizualny wśród zestawu innych bodźców wzrokowych szybciej niż typowo rozwijający się rówieśnicy (TD) (Baldassi i in., 2009; Joseph i in., 2009; Kéita i in., 2010; Keehn i in., 2008; O'Riordan i inni, 2001; Plaisted, O'Riordan i Baron Cohen, 1998a, 1998b). W przeciwieństwie do tego, ci sami pacjenci są mniej wrażliwi na liczbę dystraktorów wzrokowych. Ponadto osoby z ASD wydają się być bardziej dostrojone do aspektów sceny wizualnej na poziomie pikseli lub pierwszego rzędu (np. kontrast, luminancja), ale mniej do elementów, które obejmują obiekty lub relacje, do których rówieśnicy TD są preferencyjnie dostrojeni (Bertone et al., 2005). Tak więc osoby z ASD mogą wykazywać różne rodzaje preferencji sensorycznych lub reaktywności na oddzielenie elementów danego krajobrazu sensorycznego. Ogólnie rzecz biorąc, jedną z podstawowych zasad przetwarzania sensorycznego w ASD wydaje się być preferencyjne dostrojenie do lokalnych, a nie globalnych aspektów środowiska (Robertson i Baron-Cohen, 2017).

Nieprawidłowości sensoryczne diagnozuje się głównie za pomocą kwestionariuszy dla rodziców/opiekunów, takich jak Profil Sensoryczny (Dunn, 1997). Chociaż instrumenty te są ogólnie skuteczne w określaniu, czy dany pacjent wykazuje nieprawidłowości sensoryczne, mają kilka ograniczeń. Na przykład nie dostarczają informacji o możliwych neuronalnych podstawach SPD (Koziol et al., 2011). Ponadto objawy SPD pokrywają się z wieloma objawami, które są wspólne dla innych, bardziej ogólnie akceptowanych zaburzeń. Rzeczywiście, ostatnio DSM-5 obejmuje nieprawidłowości czuciowe jako podstawową cechę zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD). W związku z tym definicja JDP może nie być wystarczająco konkretna, aby wszyscy zaakceptowali ją jako warunek osobny.

Oprócz specyficznych zmian w rozwoju mózgu związanych z utratą czucia, wiele osób uważa obecność nieprawidłowości sensorycznych za oznakę ogólnej wrażliwości mózgu (LevitBinnun, Davidovich, & Golland, 2013; Pitzianti i in., 2016). Chociaż objawy czuciowe często nie są uwzględniane w podstawowych kryteriach diagnostycznych DD, są one rozpoznawane jako objawy wtórne lub miękkie objawy neurologiczne (NSS). Ta kategoria fenotypów obejmuje niedobory funkcji motorycznych, integracji i przetwarzania sensorycznego, snu, karmienia i samoregulacji, które często są bardziej subtelne niż objawy pierwotne. Uważa się, że NSS są związane z utratą silnej zdolności adaptacji do perturbacji bodźców środowiskowych, która jest związana z nieprawidłową architekturą sieci mózgowej (Levit-Binnun, Davidovich, & Golland, 2013). Ten deficyt zdolności adaptacyjnych prowadzi z kolei do podatności mózgu podczas stresujących wydarzeń i większego prawdopodobieństwa odchylenia od homeostazy. Zmniejszona odporność mózgu i zwiększona podatność na zagrożenia mogą ostatecznie prowadzić do psychopatologii. Rzeczywiście, objawy czuciowe, które są wykazywane w wielu DD, mogą wskazywać na nieprawidłową architekturę mózgu i podatność na te zaburzenia. W rzeczywistości w wielu przypadkach DD objawy czuciowe i motoryczne są rozpoznawane przed oficjalną diagnozą poprzez obserwację podstawowych objawów. Na przykład wykazano, że rozpoznanie zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD), dysleksji, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i schizofrenii jest poprzedzone nieprawidłowościami czuciowymi i motorycznymi

Prawidłowe funkcje sensoryczne mają fundamentalne znaczenie dla typowego rozwoju mózgu. Początkowa organizacja kory mózgowej jest napędzana głównie przez czynniki wewnętrzne (np. genetyczne) (Pallas, 2001). Jednak podążając za tymi wczesnymi podstawowymi krokami, bodźce sensoryczne dodatkowo motywują, informują i udoskonalają dojrzewanie mózgu. Na przykład wpływy zewnętrzne w dużej mierze określają, które połączenia przetrwają przycinanie synaptyczne w rozwoju kory mózgowej (Hebb, 1949; Huttenlocher & Dabholkar, 1997). Ponadto wydaje się, że normalna aktywność sensoryczna jest pozytywnie związana z początkiem i wzrostem aktywności hamującej w całym mózgu podczas rozwoju (Foeller, 2004), co ma zasadnicze znaczenie dla ustanowienia właściwej równowagi pobudzenia i hamowania oraz inicjacji i zamykania wrażliwych okresów potrzebnych do dojrzałego funkcjonowania (Dorrn et al., 2010; Hensch, 2005; Cardon powiedział:Uhlhaas & Singer, 2012). Jednym z ważnych aspektów rozwoju mózgu, w którym wydaje się pośredniczyć funkcja hamująca, jest synchronizacja oscylacji nerwowych w obrębie i między obszarami mózgu (zwłaszcza w paśmie oscylacyjnym gamma; Uhlhaas & Singer, 2006, 2012; Uhlhaas i in., 2010). Brak tej koordynacji czasowej może potencjalnie prowadzić do wad rozwojowych kanonicznych sieci mózgowych, takich jak sieć trybu domyślnego (DMN), co może prowadzić do zmniejszonej koordynacji funkcji globalnych, a także izolacji lokalnych procesorów. Takie procesy mogą przyczyniać się do rozwoju stanów patologicznych. Ze względu na takie czynniki, wewnętrznie ustalone ścieżki neuronowe nie są wystarczające do dojrzewania w kierunku funkcji podobnych do dorosłych.

Orefice i in., (2016), w rzeczywistości wykazali, że prenatalna zmiana obwodowych funkcji somatosensorycznych (zwłaszcza hamowanie GABA-ergiczne) powoduje wrażliwość somatosensoryczną, a także deficyty społeczne. Tych samych różnic nie zaobserwowano u dorosłych, u których przeprowadzono te same manipulacje. Zgodnie z tym tokiem myślenia, różnice w diagnozie, pomimo podobieństw w objawach sensorycznych, można wyjaśnić czynnikami genetycznymi i środowiskowymi oraz ich interakcją. Pojęcie to jest zgodne z RDoC zalecanym przez NIMH, który obejmuje percepcję zmysłową (zwłaszcza słuchową, wzrokową i węchową/somatosensoryczną/multimodalną) jako jeden z podstawowych elementów funkcjonowania, który może przyczyniać się do chorób psychicznych.

Zgodnie z obecną dyskusją, badanie to wykazało, że dzieci z ASD, które wykazywały objawy podobne do zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), oraz te z ADHD wykazywały nieprawidłowości sieciowe zwojów podstawy

Inną zasadą, która jest kluczowa dla kwestii nieprawidłowego przetwarzania sensorycznego i jego roli w rozwoju, jest pojęcie diaschizy rozwojowej. Koncepcja ta utrzymuje, że nietypowa struktura/funkcja w jednej części mózgu może przyczyniać się do nieprawidłowości w odległych obszarach mózgu (Saré, 2016). Ostatnie doniesienia dostarczyły przekonujących dowodów na to, że proces ten rzeczywiście działa w korze mózgowej i innych częściach mózgu (np. Feliciano, Su, Lopez, Platel, & Bordey, 2011; Ishii, Kubo i in., 2015). Na przykład Ishii i in. (2015) wykazali, że myszy, u których deficyty somatosensoryczne zostały wywołane w macicy, ostatecznie wykazywały nieprawidłowości w przyśrodkowej korze przedczołowej (mPFC) i związanych z nią zachowaniach, pomimo braku widocznych bezpośrednich połączeń nerwowych między tymi dotkniętymi obszarami mózgu. Kiedy badacze ci preferencyjnie stymulowali neurony w uszkodzonej części kory somatosensorycznej, zachowania za pośrednictwem mPFC poprawiły się. Inni sugerowali, że w DD może działać diaschiza rozwojowa, taka jak zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD). Na przykład Wang i in. (2014) argumentowali, że dysfunkcja móżdżku może zakłócić dojrzewanie odległych sieci korowych. Korzystając z tego samego rozumowania, można by wywnioskować, że nieprawidłowości w obszarach zaangażowanych w przetwarzanie sensoryczne mogą być związane z nieprawidłowym rozwojem innych, pozornie niepowiązanych części mózgu. Biorąc pod uwagę nakładanie się objawów czuciowych obserwowanych w DD i zasadę diaschizy rozwojowej, można wnioskować, że nieprawidłowości czuciowe mogą być podstawą wielu przypadków DD.

wykazują również więcej opóźnień w teorii umysłu i trudności społecznych/emocjonalnych (tj. popularności rówieśników) niż ich słyszący rówieśnicy (np. Peterson i in., 2016), a także większą skłonność do wykazywania impulsywności i rozproszenia uwagi (Dye et al., 2008; Parasnis, Samar i Berent, 2003; Reivich & Rothrock, 1972). Te problemy behawioralne mogą być pośredniczone przez neuronalne konsekwencje utraty czucia.

Wykazano, że upośledzenie sensoryczne i związane z nim nieprawidłowości mózgu są silnie skorelowane z wynikami pacjenta w różnych dziedzinach, takich jak między innymi funkcjonowanie społeczne/emocjonalne, rozwój mowy i języka, zdolności poznawcze, teoria umysłu, wyniki w nauce (Corina i Singleton, 2009; Peterson i in., 2016).

Jeden prosty przykład rozwojowego i funkcjonalnego wpływu nieprawidłowości sensorycznych u ludzi można zaobserwować u osób, u których występuje częściowa lub całkowita utrata czucia. Ludzie, którzy doświadczają zarówno głuchoty, jak i ślepoty, wykazują zmiany w funkcjonowaniu i organizacji mózgu, co z kolei okazuje się być związane z wydajnością funkcjonalną (Niemeyer i Starlinger, 1981; Neville i Lawson, 1987; Lepore i inni, 1998; Rettenbach i in., 1999; Bavalier i inni, 2000; Levänen, 2001; Bavelier & Neville, 2002; Merabet & Pascual-Leone, 2010). Na przykład dzieci, które rodzą się z ubytkiem słuchu, wykazują opóźnienia w dojrzewaniu kory słuchowej, jeśli stymulacja słuchowa nie jest zapewniona za pomocą protez słuchowych (tj. aparatów słuchowych i/lub implantów ślimakowych) w wrażliwym okresie (Ponton, 1996; Sharma i inni, 1997; Sharma i in., 2002a, 2002b, 2005). Ponadto liczne badania na ludziach i zwierzętach wykazały, że dorośli z głęboką głuchotą doświadczają reorganizacji kory słuchowej zarówno przez układ wzrokowy, jak i somatosensoryczny – określaną jako reorganizacja międzymodalna (Buckley i Tobey, 2011; Doucet, Bergeron, Lassonde, Ferron, & Lepore, 2006; Fine, Finney, Boynton i Dobkins, 2005; Finney, Clementz, Hickok i Dobkins, 2003; Neville i inni, 1983; Rebillard i inni, 1977; Sadato, 2005). Podobnie, zarówno bodźce słuchowe, jak i somatosensoryczne (np. czytanie alfabetem Braille'a) aktywują korę wzrokową u niewidomych dorosłych (Hyvarinen i in., 1981a, 1981b; Neville i inni, 1983; Uhl i inni, 1991 Kujala i inni, 1995; Sadato i inni, 1996; Cohen i inni, 1997; Hamilton & Pascual-Leone, 1998; Roder i in., 1999). Ostatnie doniesienia rozszerzają to pojęcie, przedstawiając dowody na to, że dzieci, które urodziły się z ciężkimi przypadkami ubytku słuchu, ale u których funkcje słuchowe zostały przywrócone za pomocą protez słuchowych, wykazują międzymodalną reorganizację kory słuchowej (Campbell i Sharma, 2016; Sharma i Glick, 2016; Sharma, Campbell i Cardon, 2015). Co więcej, u dzieci, u których zdiagnozowano zaburzenie ze spektrum neuropatii słuchowej (ANSD) – zaburzenie słuchowego przetwarzania czasowego – również wykazują nieprawidłowości w dojrzewaniu kory mózgowej (Campbell et al., 2011; Cardon i Sharma, 2013; Cardon, Campbell i Sharma, 2012; Sharma i Cardon, 2015; Sharma i in., 2011). Również centralne zaburzenie przetwarzania słuchowego (CAPD), które charakteryzuje się deficytami w lokalizacji dźwięku, dyskryminacji, rozpoznawaniu wzorców, przetwarzaniu czasowym i przetwarzaniu dźwięku w hałasie tła, przy braku peryferyjnego ubytku słuchu jest również związane z nieprawidłowymi reakcjami słuchowymi kory mózgowej (Koravand i in., 2017). Wydaje się więc, że zarówno ilość, jak i rodzaj bodźców sensorycznych może wpływać na dojrzewanie kory czuciowej.

it is a really good idea to check the status before doing an add .

received_orders

Once a recipient has received one copy of a message, they MUST ignore subsequent copies that arrive, such that resends are idempotent

When Alice and Bob are both bidding in an auction protocol, each of them marks their first bid with sender_order: 1, their second bid with sender_order: 2, and so forth.

sender_order

Our Membership Philosophy

Kaktusz

szabad

TSM y RN no son contradictorios

We suggest that the messaging standards all erred by treating public-key encryption and digital signatures as if they were fully independent operations

When B receives A's signed & encrypted message, B can't know how many hands it has passed through, even if B trusts A to be careful.

But in reality, when Charlie gets Alice's message via Bob, Charlie very likely will assume that Alice sent it to him directly

In this case, Alice will be blamed conclusively for Bob's exposure of their company's secrets.

Here, Bob has misled Charlie to believe that ``Alice loves Charlie.''

for those areas of medicine that are particularly amenableto producing evidence high on the hierarchy, this is an excellent way to procee

here is a convenient compromise here between the desire to be guided by the evidence and thedesire to acknowledge both clinical judgment and patient self-determination. Quanstrum and Hayward givean example of endorsement of this strategy when they write of “a gray area of indeterminate net benet, inwhich clinicians should defer to an individual patient’s preferences”

The proper response to scientic disagreement is to take all the scientic positionsseriously, and, if you are a scientist, support further development for each of them

forces the sender to talk “on the record”

centralized servers and certificate authorities perpetuate a power and UX imbalance between servers and clients that doesn’t fit with peer-oriented DIDComm Messaging

web security is provided at the transport level (TLS); it is not an independent attribute of the messages themselves

1834

Networked thinking

STUDY FOR TIiE DEVELOPMENTOFHUMAN INTELLECT AUGMENTATION TECHNIQUESbyD. C. Engelbar

“ I'll send you everything I know about this ” — and be telling the truth.

Much of narrative medicine is politically disengaged.

pistemic and moral weaknesses of autobiography are obvious and commonly recognized. . . .One interesting question, then, is why narrative bioethics has not already recognized them”

think that the belief that narratives are singular gets in the way of discovering and acknowledging thatnarratives often have structural similarities with one another, and prevents us from seeing that thestructural similarities can serve various purpose

grim conclusion that pharmaceutical companies andgovernmental agencies have embraced and repeated the personal breast cancer narrative because it servestheir interests by distracting people from paying attention to the environmental causes of breast cancer

each story is a member of a class of stories that is essentially thesame, with dierences in identifying details. I

thereal target of this criticism is bureaucratic medicine, not consensus conferences or evidence-basedmedicine

impersonality of contemporary health care may have a number of sources, but it is typically blamed onthe “biomedical model” which treats diseases as kinds of biological dysfunction or on “evidence-basedmedicine” which reports statistical results. This is then contrasted with “humanistic” medicine, whosemethods come from the humanities,

Making meaning contributes to intimacy. Intimacy in turn produces aliation (and vice versa). A strongphysician–patient relationship is often essential to patient care, since it can contribute to nding adiagnosis, choice of treatment, compliance and eectiveness of treatment.

it is theresponsibility of the physician to address the emotional and existential suering

details of the narrative matter onlyin so far as they led the physician to seek further information; diagnosis is not available with narrativeanalysis alone

e eorts to test our attempts to empathize (by asking,“Is this how you feel?” or “Is this what you want?”) we often discover that our attempts are awed

Thomas Nagel’s “What is it like to be a bat?” paper(1974), which is well known to philosophers. In this paper, Nagel argues that there is no scientic evidencerelevant to the question of what it is like to be a bat. Bat experience is inaccessible to us, even if we knowmuch about bat behavior and bat neurons. This argument can be extended to what it is like to be a particularhuman, but with a crucial dierence. Humans can describe what it is like to be themselves.

BBC. YouTube aids flat earth conspiracy theorists, research suggests. BBC, February 2019. URL: https://www.bbc.com/news/technology-47279253 (visited on 2023-12-07).

Hybrid graph models

Small KGs

Large KGs

understand hidden relationships

sharpening semantic focus

custom storage location options

Anytype introduces 'Multiplayer Mode' for secure shared spaces collaboration among users

Phone numbers or email addresses (sometimes collected deceptively [k1]) can be used to suggest friends or contacts.

What experiences do you have of social media sites making particularly bad recommendations for you?

What people near you have been liking, interacting with, or hovering over (they can find your approximate location, like your city, from your internet IP address, and they may know even more precisely)

1

relacionar as e-atividades com a teoria de Salmonpodemos observar que essas e-atividades podem ser concebidas para darresposta a cada um dos cinco estágios do modelo e, com isso, ajudar osalunos a construir comunidades virtuais de aprendizagem e a alcançar osseus objetivos de aprendizagem online.

hindsight manipulation ofendpoints

studies funded by pharmaceutical companies have three or four times the probability of studies notfunded by pharmaceutical companies of showing eectiveness of an intervention

There is a danger in departing from established guidelines: some studies have shown that physicians nd“exceptions to the rule” more often than appropriate,

epistemic gap . . . between the results of clinical research andthe care of individual patients”

“Is my patientsuciently similar to the trial subjects for the results of the trial to apply to her?” The patient might befrailer than the trial patients, and/or much older, or be of a dierent gender, or have signicantcomorbidities, or lack the requisite social support. Part of clinical expertise is having the ability to answerthis question, perhaps drawing on general pathophysiological and psychosocial knowledge as well asknowledge of the particular patient.

This statement is a carefully crafted backtracking from the 1992 original statement of evidence-basedmedicine, which explicitly advocated “de-emphasizing” what it called “unsystematic clinical experience”(Evidence-Based Medicine Working Group 1992). Now the individual clinical expertise of the physician isrecognized, indeed respected, as an important part of the process.

ealist synthesis uses a context-sensitive mechanistic account of the intervention tosupplement traditional evidence-based reviews

patient variability (age, sex, severity of disease, riskfactors, comorbidities, ethnicity, socioeconomic status), treatment variability (dose, timing ofadministration, duration of therapy, other medications taken), and setting (quality of care). In order toaddress these issues, knowledge of their importance in particular cases is needed.

standardize the evaluation of randomized controlled trials,

What happens to the process of systematic review if we allow the evidence hierarchy to be more nuanced?One consequence is that we may not be able to do a systematic review at all, because of the diculty ofdevising a nuanced and also impartial hierarchy of evidence. There is a shaky line between contextual andbiased determinations. The danger is that departure from a rigid standard “for good reasons” may open thedoor to any number of rationalized (rather than “rational”) departures from that standard. We may lose theactual and/or the perceived object-ivity of systematic review, both of which are necessary. We may also losethe perceived analytic rigor of systematic review, which contributes to its perceived objectivity

the likelihood of bias isdetermined by both trial methodology and the particular study details

Usage - self hosting

Usage - running locally to log in to another instance

What responsibilities do you think social media platforms should have in what their recommendation algorithms recommend?

Interest groups may also form to represent companies, corporate organizations, and governments. These groups do not have individual members but rather are offshoots of corporate or governmental entities with a compelling interest to be represented in front of one or more branches of government.

It is important to note that once the largest value in the list is part of a pair, it will continually be moved along until the pass is complete.

It compares adjacent items and exchanges those that are out of order

it may be a choice between two evils.

features not available in Threads currently include DMs, language translation, the ability to edit posts and the ability to easily switch among multiple accounts.

No ability to search posts:

That may give users pause about adopting Threads.

“the priority is the mobile apps, but we are working on” the web version.

Threads could be set to see only followed accounts, said it’s “on the list” for future enhancements.

Out of the gate, this seemed to be the biggest issue users called out.

other Twitter wannabe

It’s obviously early days.

That sounds like a big number, but it represents less than 1.5% of Instagram’s 2 billion-plus monthly active users.

which looks quite a lot like a clone of Twitter?

5 Ways Instagram’s New App Comes Up Short

So we shouldn’t be surprised when an illegal bookmaker utilizes credit to attract a high-value customer, especially when that customer has shown they are good for it.”

Apr 1, 2024

By Andy McCullough

Inside the ‘very predatory’ world of illegal betting that lured Shohei Ohtani’s interpreter

Meta has been inviting major celebrities to join an early version of the app. Already, big names like Malala Yousafzai, Shakira, and Gordon Ramsay have used it, Meta confirmed.

int

Meta announced last fall that Instagram had surpassed 2 billion monthly active users

The launch of Threads comes as Musk’s Twitter has faced technical struggles of late.

That said, it’s not clear how many Instagrammers will flock to Threads,

Right now, the app doesn’t include a direct-messaging feature.

By launching Threads through Instagram, the new app has a leg up on other would-be Twitter alternatives.

its frontal attack on Twitter

Sports betting has exploded in the United States in a way that I’m not sure everyone appreciates. It’s now legal in 38 states compared to just one (Nevada) in 2017. A 2018 Supreme Court ruling set the stage for other states to dive into gambling, and they’ve done just that. close dialogAdvertisementclose dialog/* effects for .bx-campaign-1064080 *//* custom css .bx-campaign-1064080 */@-ms-keyframes bx-anim-1064080-spin { from { -ms-transform: rotate(0deg); } to { -ms-transform: rotate(360deg); } } @-moz-keyframes bx-anim-1064080-spin { from { -moz-transform: rotate(0deg); } to { -moz-transform: rotate(360deg); } } @-webkit-keyframes bx-anim-1064080-spin { from { -webkit-transform: rotate(0deg); } to { -webkit-transform: rotate(360deg); } } @keyframes bx-anim-1064080-spin { from { transform: rotate(0deg); } to { transform: rotate(360deg); } } /* rendered styles .bx-campaign-1064080 */.bxc.bx-campaign-1064080.bx-active-step-1 .bx-creative> *:first-child {padding: 0;width: auto;}.bxc.bx-campaign-1064080.bx-active-step-1 .bx-creative {background-color: transparent;}.bxc.bx-campaign-1064080.bx-active-step-1 .bx-close {stroke: transparent;background-color: transparent;border-style: none;border-color: white;border-width: 1px;box-shadow: 0px 0px 0px 3px black;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-group-1064080-3RBnJGC {position: absolute;top: 50%;left: 50%;transform: translate(-50%, -50%);z-index: -1;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-element-1064080-wryzWV5 {width: 55px;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-element-1064080-wryzWV5> *:first-child {animation-name: bx-anim-1064080-spin;animation-duration: 800ms;animation-iteration-count: infinite;animation-timing-function: linear;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-group-1064080-lyDBLV9 {width: 900px;height: 600px;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-group-1064080-me4p1bl {padding: 10px;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-element-1064080-ZdLO37u {width: auto;}.bxc.bx-campaign-1064080 .bx-element-1064080-ZdLO37u> *:first-child {padding: 2px 4px;font-size: 10px;color: rgb(255, 255, 255);text-transform: uppercase;background-color: rgb(0, 0, 0);background-color: rgba(0, 0, 0, 0.34);}#bx-campaign-1064080 .bx-slab { margin-bottom: 32px; } In 2023, Americans gambled a record $119.84 billion on sports, according to the American Gaming Association’s Commercial Gaming Revenue Tracker. In 2017, just $4.8 billion of legal sports betting occurred in Nevada sportsbooks – a 2,397% increase in six years.

Ohtani is the type of player who transcends the sport and counteracts the downward trend in baseball’s national appeal more than anyone else. He is baseball’s biggest star.

Beyond whether there is more to this story than what the facts currently suggest, we’re talking about something that has worried me for years: athletes and any connection to gambling. This is especially the case for baseball and its dark history with betting.

Shohei Ohtani has made his much-anticipated Dodgers debut, but much of the focus is on a story away from the baseball field.

Published 9:56 AM EDT, Fri March 29, 2024

by Harry Enten, CNN

Why the Shohei Ohtani story is so concerning for baseball and sports

Times staff writers Dylan Hernández, Jack Harris and Gustavo Arellano contributed to this report

The IRS and Homeland Security are investigating the Bowyer case for the U.S. attorney’s office in L.A.

The ESPN article stated that the spokesman said the money came from Ohtani to cover Mizuhara’s gambling debts. The interpreter confirmed this account in a lengthy interview with the outlet on March 19, which was arranged by the spokesman, ESPN said.But then the spokesman and later Mizuhara disavowed that account, and it was subsequently replaced with the claim that the interpreter stole the money through wire transfers of $500,000 each, according to ESPN. Brettler’s firm issued a statement saying it had notified law enforcement of the alleged “massive theft.” It has not said which agency it notified.

The league did, however, announce on Friday that it was launching an investigation into Ohtani and Mizuhara.

The first suggested that there was no link, and that Ohtani had no comment in response to a Times query about the Dodger, Bowyer and the investigation, according to a representative for the ballplayer. Next came the version that Ohtani generously paid off the gambling losses Mizuhara owed to Bowyer, ESPN reported after The Times story was published. Then came the current narrative, made public March 20: Mizuhara stole the money. Ohtani said Mizuhara had invented every other rendition of events. In a meeting at their Seoul hotel, Ohtani said, Mizuhara admitted to him the theft and the deception.

Ohtani also said he has “never bet on anything or bet for anyone on a sporting event or asked someone to bet for me.” He also denied knowingly paying Mizuhara’s gambling debts.

Why would any illicit bookmaker allow Mizuhara to accrue a debt in the millions?

He said it would be “highly unlikely” that Ohtani didn’t have a business manager or anyone else in a similar role who could have flagged unusual movements of funds.

the translator would have had to evade all the safeguards typically in place to shield a wealthy celebrity from thievery, fraud and other forms of financial exploitation, experts have told The Times.Those lines of defense would include human and digital protocols for verifying the legitimacy of large withdrawals of money from a bank, in addition to assurances that financial professionals who handle expenses, investments and taxes are performing regular reviews of significant transactions.

That’s because Ohtani’s claims — that his interpreter stole millions of dollars from him to pay a bookmaker and that the ballplayer knew nothing about it — have produced more mystery than clarity, beginning with the unanswered question of how such a large theft could go unnoticed for so long.

The result was a series of shifting accounts of how Ohtani’s name was raised as part of the investigation, with each version presenting him as not being involved in any wrongdoing.

The tip arrived two weeks ago, and it threatened to engulf Major League Baseball’s biggest star, Shohei Ohtani, in scandal. The name of the Los Angeles Dodgers slugger and pitcher had surfaced in a federal investigation of illegal sports gambling — millions of dollars in payments were allegedly made from his bank account to an illicit bookmaker.

March 27, 2024 3 AM PT

By Paul Pringle, Nathan Fenno and Adam Elmahrek

How the saga of Shohei Ohtani and his interpreter unfolded — and why it’s not over

Mizuhara had a contract with the Los Angeles Angels when Ohtani played there and signed with the Dodgers this offseason. Mizuhara confirmed to ESPN he has been paid between $300,000 and $500,000 annually.

Mizuhara and Ohtani are friends in addition to their professional relationship. Mizuhara has interpreted for Ohtani since the star moved to the United States in 2018,

"I want everyone to know Shohei had zero involvement in betting. I want people to know I did not know this was illegal. I learned my lesson the hard way. I will never do sports betting ever again."

"Obviously, he [Ohtani] wasn't happy about it and said he would help me out to make sure I never do this again," Mizuhara said. "He decided to pay it off for me.

A source said Bowyer was aware of the name on the wire transfers but chose not to ask any questions as long as payments came in; however, the source said Bowyer allowed people to believe Ohtani was a client in order to boost business.

"In the course of responding to recent media inquiries, we discovered that Shohei has been the victim of a massive theft

The spokesman presented Mizuhara to ESPN for a 90-minute interview Tuesday night, during which Mizuhara laid out his account in great detail. However, as ESPN prepared to publish the story Wednesday, the spokesman disavowed Mizuhara's account and said Ohtani's lawyers would issue a statement.

The Los Angeles Dodgers interpreter for Shohei Ohtani was fired Wednesday afternoon after questions surrounding at least $4.5 million in wire transfers sent from Ohtani's bank account to a bookmaking operation set off a series of events.

Mar 20, 2024, 05:51 PM ET

Tisha Thompson, ESPN

Dodgers fire Shohei Ohtani's interpreter amid allegation of 'massive theft'

Sometimes you might be tempted to reuse old papers or projects you’ve completed for another class, especially if that work is applicable for your current assignment. However, this type of recycled work could be flagged as plagiarism by plagiarism detection software, and will be unacceptable in many courses

Understand your source

Whenever you use someone else’s ideas, you need to cite them

RRID:AB_2535792

RRID:AB_2257995

AB_477572

AB_823544

AB_10013641

AB_2253333

AB_2139682

AB_10999090

AB_2173659

AB_477583

AB_10695739

AB_2315112

AB_2223041

AB_779033

RRID:CVCL_UW31

RRID:AB_626632

RRID:AB_641123

RRID:AB_2040068

RRID:CVCL_0045

RRID:CVCL_A5TG

RRID:CVCL_0480

RRID:SCR_002865

RRID:AB_1659269

RRID:AB_2263076

RRID:AB_476693

RRID:AB_2213840

RRID:AB_2149326

RRID:AB_2172791

RRID:AB_626853

RRID:AB_2801404

RRID:AB_2879701

RRID:AB_2609481

RRID:AB_10732845

RRID:SCR_002502

RRID:SCR_016216

RRID:SCR_002798

RRID:SCR_019591

RRID:SCR_023468

RRID:SCR_020016

RRID:AB_2565274

User cyber security awareness: Training users about cyber security helps protect against various attacks that target their systems. Documenting and managing assets: We need to know the types of systems and devices that we have to manage and protect properly. Updating and patching systems: Ensuring that computers, servers, and network devices are correctly updated and patched against any known vulnerability (weakness). Setting up preventative security devices: firewall and intrusion prevention systems (IPS) are critical components of preventative security. Firewalls control what network traffic can go inside and what can leave the system or network. IPS blocks any network traffic that matches present rules and attack signatures. Setting up logging and monitoring devices: Without proper logging and monitoring of the network, it won’t be possible to detect malicious activities and intrusions. If a new unauthorized device appears on our network, we should be able to know.

Defensive security is somewhat the opposite of offensive security, as it is concerned with two main tasks: Preventing intrusions from occurring Detecting intrusions when they occur and responding properly

Offensive security focuses on one thing: breaking into systems.

Finally, the pharmacist should assess the appropriateness of all remaining medications.

The second step to evaluate medication appropriateness is to determine whether the patient has a chronic condition but is not receiving an evidence-based medication shown to improve outcomes (ie, potential prescribing omissions, underuse)

Next, certain laboratory test results and vital signs should be examined to monitor the efficacy and toxicity of each medication.

The first step in assessing medication appropriateness is to compare the patient’s medical problem list with his or her drug list.

will not initially be available

has an extensive history of trying to stamp out social media rivals, partly by copying their features.

is that Instagram wants to make it easier for Threads to operate seamlessly with other platforms

Instagram Notes, where people can share short messages on the site, and a text-focused app using Instagram’s technology.

began its effort to take on Twitter late last year, with dozens of engineers, product managers and designers pitching ideas on what a rival app could look like